レンチウイルスベクターと神経系の遺伝子治療

Lentivirai vectors and gene therapy for neurological disorders

レトロウイルスベクターは，細胞に感染後ウイルスゲノムが宿主染色体に組み込まれるため，ベクターに組み込んだ外来遺伝子を安定にかつ長期的に発現させることができる。しかし，ウイルスゲノムが染色体に組み込まれるためには宿主細胞の分裂が必要である。このことは，神経細胞を含む体細胞の大部分が終末分化した非分裂細胞であることから，実際にレトロウイルスベクターを用いて遺伝子治療を行ううえで大きな障害となっている。これに対して，HIV-1に代表されるレンチウイルスは，非分裂細胞にも感染しウイルスゲノムが宿主染色体に組み込まれる。この性質を利用して作製されたレンチウイルスベクターは，非分裂細胞にも高効率に遺伝子導入できることが示され，レトロウイルスベクターの欠点を克服した新しい遺伝子治療ベクターとして非常に注目されている。

Retroviral vectors, derived from oncoretroviruses such as the Moloney murine leukemia virus, have been the most widely used for gene therapy applications because the vector genome integrates into the chromosomes of target cells resulting in stable expression of transgenes. However, a major problem with these retroviral vectors is the requirement for proliferation of target cells for integration, limiting their use for gene transfer into nondividing cells such as hepatocytes, myofibers, neurons, and hematopoietic stem cells.