アセチルコリン受容体チャネロパチーとしてのけいれん性疾患

Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy（ADNFLE）, idiopathic generalized epilepsy（IGE）and the neuronal nicotinic acetylcholine receptor

　アセチルコリン（ACh）受容体チャネロパチーとしてのけいれん性疾患の代表は，常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ADNFLE）である。これは比較的最近になり，独立した疾患単位として認識された特殊なてんかん類型であり，明瞭な常染色体優性遺伝形式をとり，睡眠中に群発する部分発作を特徴とし，睡眠時随伴症などと誤診されやすい。一方，特発性全般てんかんの一部について，ACh受容体との関連を示唆した報告が認められているものの，頻度の高い一般的なてんかん症候群においてはACh受容体との関連は明確になっておらず，今後の検討課題となっている。

はじめに

　てんかんの発現機序として，K⁺，Na⁺，Ca²⁺チャネルの機能異常，アセチルコリン（ACh），GABA受容体の異常が相次いで報告されている。このためてんかん（とくに特発性てんかん）を，中枢神経のイオンチャネルの異常によるチャネル病（channelopathy）と位置づける仮説が支持されつつあり，これらのチャネルの機能解析がてんかんの病態解明，新たな治療法の開発へとつながる可能性が高まっている。ここでは，ACh受容体チャネロパチーとしてのけいれん性疾患として，特発性部分てんかんの一型である常染色体優性夜間前頭葉てんかん（autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy：ADNFLE），および特発性全般てんかん（idiopathic generalized epilepsy：IGE）を取り上げ，現時点での分子遺伝学上の研究結果について概説する。

　Theα4 subunit gene of the neuronal nicotinic acetylcholine receptor（CHRNA4）has been identified as the first gene underlying an idiopathic partial epilepsy syndrome in human, autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy（ADNFLE）. ADNFLE was first reported in 1994, and has since been recognized as a new clinical entity of epilepsy. The partial epilepsy is characterized by a brief seizure during light sleep, and is often misdiagnosed as nightmare or parasomnia. ADNFLE is a monogenic disorder inherited as an autosomal dominant trait with high penetrance. Variations of the CHRNA4gene, or so-far-undetected sequence variants near the CHRNA4 locus, may confer susceptibility to the common IGE syndromes.