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BRAIN and NERVE Volume 70, Issue 11 （November 2018）

BRAIN and NERVE 70巻11号（2018年11月発行）

Japanese English

増大特集脳科学で解き明かす精神神経症候

ナルコレプシーの病因と治療薬の開発 Development of a Therapeutic Drug for Narcolepsy 入鹿山-友部容子 ¹ , 柳沢正史 ¹ Yoko Irukayama-Tomobe ¹ , Masashi Yanagisawa ¹ ¹筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構 ¹International Institute for Integrative Sleep Medicine キーワード：日中の過度の眠気 , 脳波検査 , 筋電図 , G蛋白共役型受容体 , 生理活性ペプチド , excessive daytime sleepiness , electroencephalography , electromyography , G-protein-coupled receptors , neuropeptide Keyword: 日中の過度の眠気 , 脳波検査 , 筋電図 , G蛋白共役型受容体 , 生理活性ペプチド , excessive daytime sleepiness , electroencephalography , electromyography , G-protein-coupled receptors , neuropeptide pp.1255-1263

発行日 2018年11月1日 Published Date 2018/11/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416201171

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

ナルコレプシーは，日中の強い眠気やカタプレキシーなどを主症状とする睡眠障害で，根本的な治療法はいまだみつかっていない。筆者らの所属する機構で創出されたオレキシン2型受容体作動薬YNT-185は，カタプレキシーを抑制する効果があるだけでなく，覚醒時間の延長を促し，ナルコレプシー治療薬としてのオレキシン2型作動薬の有効性が示された。さらに過剰な眠気を伴う他の睡眠障害を改善する創薬にもつながることが期待される。

Abstract

Narcolepsy-cataplexy is a debilitating disorder characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy, a bilateral loss of muscle tone triggered by positive emotions. The disease is caused by the loss of orexin-producing neurons in the hypothalamus. Currently, only symptom-oriented therapies are available for narcolepsy. We have recently discovered a potent, non-peptide orexin type-2 receptor (OX2R) agonist, YNT-185. We show that peripheral administration of YNT-185 significantly ameliorated the narcolepsy symptoms in a mouse model for narcolepsy. No desensitization was observed after repeated administration of YNT-185 with respect to the suppression of cataplexy-like episodes. These results provide a proof -of-concept for mechanistic therapy for narcolepsy-cataplexy using OX2R agonists. Additionally, YNT-185 promoted wakefulness in wild-type mice, suggesting that orexin receptor agonists may be useful for the treatment of excessive daytime sleepiness due to other conditions, such as sleepiness accompanying depression and sleepiness due to side effects of medicines or jet lag/shift work.