抗うつ薬による片頭痛の予防療法

Antidepressants in Migraine Prophylaxis

はじめに

　慢性頭痛の代表的疾患である片頭痛は日常生活に支障をきたす頭痛であるが，近年，トリプタン製剤が発売されてから急性期治療が画期的に進歩した。しかし，発作回数が多い場合などには，トリプタン製剤のみでは頭痛発作ごとに内服しなければならないことや，タイミングを誤ると効果が低下することがあり，かなりの苦痛を強いられる。そこで，発作回数，痛みの程度を軽減することを目的に予防薬が用いられている。しかし，現在までに片頭痛発作予防に対していくつかのエビデンスを示す薬剤はあるが，片頭痛発作予防に特異的で，著効する予防薬はない。したがって，抗うつ薬，カルシウム拮抗薬や抗てんかん薬などにより片頭痛発作予防を行っているのが現状である。

　本邦においては，2005年3月に日本頭痛学会により『慢性頭痛の診療ガイドライン』が出版された^1）。これは，慢性頭痛診療における疑問に対してエビデンスをもとに回答するといった形式で書かれたものであり，片頭痛発作に対する予防療法に関しても詳しく記載されている。片頭痛予防療法の目的は，①発作頻度，重症度と頭痛持続時間を軽減し，②急性期治療の反応を改善させ，③生活機能の向上と，生活への支障の軽減させることにある。具体的には，月に2回以上の生活に支障をきたす程度の頭痛があり，急性期治療薬のみでは，日常生活に支障が出る場合や急性期治療薬が使用できない場合，永続的な神経障害をきたすおそれのある特殊な片頭痛には予防薬を用いる。

　片頭痛の予防薬では，それぞれ有効性に関して科学的なエビデンスがあり，予防薬の選択に際しては，そのエビデンスをもとに有害事象が少ない薬剤を低容量から開始する。一般に，十分な臨床効果が得られるまでに2～3カ月を要する。

　予防薬の中でも抗うつ薬は，比較的一般的に処方される場合が多く，慢性頭痛患者の中には，抑うつ状態を合併することがあるが，抗うつ薬の使用により抑うつ状態の改善のみならず，頭痛も改善する。また，抑うつ状態のない片頭痛患者でも頭痛の軽減に有効であり，その作用機序として，片頭痛病態にセロトニンなどの神経伝達物質が関与していると考えられている^1）。本稿では，片頭痛の予防薬として用いられる抗うつ薬に的を絞り，詳述していく。

Abstract

　The initiation of a prophylactic treatment for migraine depends on the frequency of migraine attacks and the extent of the function disability associated with these attacks.　Antidepressants have good evidence of efficacy in the prophylactic treatment for migraine.　In general,among the antidepressants,amitriptyline is the most frequently prescribed by headache specialists.　Several clinical trials on this drug have also evidenced the remarkable benefits of amitriptyline in the prophylactic treatment of migraine attack.　In evidence-based guidelines developed by Japanese Headache Society and American Neurological Association,it is classified as a Group 1 drugs (effective drug for the prevention of migraine attack).　Moreover,these drugs are more useful in cases where there is comorbidity with conditions such as depression.　The side-effects of these drugs are sleepiness and dry mouth.　Administration of amytriptyline at low dose can reduce the frequency of side effects such as sleepiness.