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BRAIN and NERVE Volume 59, Issue 2 （February 2007）

BRAIN and NERVE 59巻2号（2007年2月発行）

Japanese English

特集進行性多巣性白質脳症の新しい展開―PMLが治る時代へ向けて

PMLに関わるJCウイルスの遺伝学的な変化 Genetic Changes Possibly Associated with Progressive Multifocal Leukoencephalopathy 余郷嘉明 ¹ , 杉本智恵 ² , 鄭懐穎 ¹ , 北村唯一 ¹ Yoshiaki Yogo ¹ , Chie Sugimoto ² , Huai-Ying Zheng ¹ , Tadaichi Kitamura ¹ ¹東京大学医学部附属病院泌尿器科 ²医薬基盤研究所霊長類医科学研究センター ¹Department of Urology, Faculty of Medicine, The University of Tokyo ²Tsukuba Primate Research Center, National Institute of Biomedical Innovation キーワード： progressive multifocal leukoencephalopathy(PML) , JC virus (JCV) , genetic changes , regulatory region , VP1 loop Keyword: progressive multifocal leukoencephalopathy(PML) , JC virus (JCV) , genetic changes , regulatory region , VP1 loop pp.109-118

発行日 2007年2月1日 Published Date 2007/2/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100014

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参考文献 Reference

　進行性多巣性白質脳症（PML）はJC ウイルス（JCV）により惹起される致死的な脳症で，AIDS 日和見感染症の１つでもある。PML の発症には患者の免疫学的な状態が主として関与しているが，病因ウイルスの遺伝学的な変化もPML の発症や病態進行に関与している可能性が考えられた。これまでに，２種類の，PML に関連したJCV の遺伝学的な変化が見出されている。１つは，JCV ゲノムの転写調節領域（調節領域と略す）の再編成であり，もう１つは，主要なウイルス蛋白（VP1）の表面ループにおけるアミノ酸置換（VP1ループ変異と命名）である。両変化はPML 患者の脳または髄液から分離されたすべての（またはほぼすべての）JCV DNA に検出される。これらの変化がどのようにPML の発症や進行と関係があるかが最も重要であるが，この点はいまだ解明されていない。しかし，VP1ループに関しては，神経症状や病巣の拡大と関係があるという状況証拠が蓄積されつつある。筆者らの研究結果を中心に，PML に関連したJCV のこれら２つの遺伝学的な変化について概説する。

Abstract

　Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a fetal demyelinating disease in the central nervous system. PML was once a rare disease, but it is now relatively common among AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) patients. The immunological state of patients mainly contributes to the pathogenesis of PML. Genetic changes of the etiological agent, however, may also be involved in the development and progression of the disease. The major genetic changes possibly associated with PML include the regulatory region rearrangement and the VP1 loop mutation. Both changes have been identified as genetic changes usually occurring in JCV (JCvirus) DNAs from the brain and cerebrospinal fluid of PML patients. Although it remained to be clarified how these changes are involved in the pathogenesis of PML, accumulating evidence suggests that the VP1 loop mutation is associated with the progression of PML. Here we overview studies (mainly those performed by ourselves) on these genetic changes.