1型糖尿病の発症予防は可能か？―1型糖尿病発症予防の臨床治験の現状と問題点

Clinical trials for the prevention of type 1 diabetes

アニマルモデル研究からヒト1型糖尿病発症予防への臨床応用は

　1型糖尿病は，β細胞の破壊がclinical onsetの数年から数十年前よりすでに始まっており，natural historyのステージに応じて，1次予防（糖尿病発症前予防），2次予防（発症後のβ細胞障害進展抑制）の治療法が検討されてきた．これまでにNODマウスを用いた基礎研究の結果をもとに，ヒト1型糖尿病患者の発症予防を目的とした大規模臨床治験が行われた．しかし，そのほとんどの治療は効果なしと結論された（Box 1）．その原因として，ほとんどのNODマウスでの治療効果は，1）投与用量，2）投与週齢に強く依存しており，ヒトへの臨床応用に則していない可能性がある．例えば，インスリンによる発症予防にみられるように，1）ヒトとNODマウス間で，投与量に明らかな相違があり，2）NODでの効果的な若年週齢（1a期）投与は，ヒトの現実的な治療のターゲット時期（1c期，2次予防）とは，明らかに異なっている^1）（Box 2）．

1型糖尿病の1次予防の大規模臨床治験の現状は

　1次予防の大規模臨床治験では，ICA陽性の第一度近親者を対象とした，ニコチナマイド投与による二重盲検臨床治験（ENDIT）および，インスリンの静脈内投与/皮下投与，経口投与による大規模臨床治験（DPT-1）が行われたが，残念なことに，いずれの治療においても糖尿病発症遅延効果は認められなかった^2，3）（Box 3）．特に，DPT-1では，第一度近親者のICA陽性者はわずか4％であり，10万名以上ものスクリーニングにて，339名の治療対象者を確保可能となった．DPT-1の中の経口インスリン治療のサブ解析では，インスリン自己抗体高値を示す近親者に限ると，発症遅延の可能性が示唆され^4）現在，インスリンの経鼻投与，インスリンペプチドアナログを用いた治験が進行中である（Box 4）．