ニボルマブ投与後に生じた甲状腺機能障害の3例

Three cases of thyroid dysfunction caused by nivolumab

はじめに

　ニボルマブはヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体である。ニボルマブはPD-1とそのリガンドとの結合を阻害することで，がん抗原に特異的なT細胞の増殖，活性化を促進し，腫瘍細胞の増殖を抑制している^1）。

　本邦では2014年7月に切除不能な悪性黒色腫に対して使用開始となり，その後，切除不能な進行・再発非小細胞性肺癌や根治切除不能な進行または転移性の腎細胞癌などに適応疾患が拡大されてきた。耳鼻咽喉科領域では，再発または転移性頭頸部癌患者を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験（ONO-4538-11/CA209141試験）が行われ，主要評価項目である全生存期間はニボルマブ投与群で7.49か月と，対照群の5.06か月に対して有意な延長を示した（ハザード比0.70，97.73％信頼区間：0.51〜0.96，p＝0.0101）^2）。そして2017年3月に，再発または遠隔転移を有する頭頸部癌に使用可能となった。

　一方でニボルマブをはじめとするがん免疫チェックポイント阻害薬は，プラチナ製剤などの従来の化学療法で用いられてきた薬剤と作用機序が異なるため，出現する副作用も異なり，リンパ球の活性化に伴う自己免疫性機序に基づく副作用（免疫関連有害事象，immune-related adverse event：irAE）を経験することとなった。irAEの発現と抗腫瘍効果に相関性があると報告があり^3），適切な副作用マネジメントによってよりよい治療成績が期待できる。

　今回，当院でニボルマブを使用し，甲状腺機能障害をきたした3症例を経験したので報告する。

　Nivolumab is immune checkpoint inhibitors. Recently, it has been approved to use it for patients with various cancers in Japan. On the other hands, it was reported that immune-related adverse event（irAE）was observed in patients treated by nivolumab. This kind of side effects has been considered specific to immune check point inhibitors. Thyroid dysfunction is one of them. We experienced three cases with thyroid dysfunction caused by nivolumab, and treated successfully.