癌幹細胞

■癌幹細胞とは？

　近年，癌の病態に関する研究として，“癌幹細胞”という概念が注目されている．癌の発生や維持，治療の抵抗性など，これまで無秩序に増殖し，異なる性質を獲得した腫瘍細胞の集団と思われていた癌組織が，そのもととなる幹細胞により制御されているという画期的な概念(cancer stem cell model)であるが，近年，種々の癌腫において癌幹細胞の研究が急速に発展しつつある．癌組織はheterogeneousな集団からなり，それぞれの細胞が無秩序に増殖して細胞塊を形成し，浸潤・転移する能力を持っているとする“stochastic/clonal evolution model”がこれまで提唱されてきた²¹⁾．

　“Cancer stem cell model”の概念は，癌組織の中でごく限られた細胞のみが細胞塊を形成し，浸潤・転移する能力を持っているとするもので，古くは1963年にBruceら⁵⁾や1977年にHamburgerら¹³⁾に提唱されていた．しかし近年の細胞表面マーカー解析技術や細胞分離技術の進歩により1997年にBonnetら⁴⁾が急性骨髄性白血病において，細胞表面マーカーであるCD34⁺CD38^-細胞が癌幹細胞であることを同定し，正常の造血細胞と同様に白血病組織の中で，癌幹細胞を頂点とするヒエラルキーが存在することを証明し，この概念の正当性を示した⁴⁾．さらに2003年にAl-Hajjら²⁾が乳癌においてCD44⁺CD24^-/low細胞を癌幹細胞として同定してから，固形癌においても癌幹細胞の研究が注目され発展した．現在までに，大腸癌⁸⁾，脳腫瘍²⁴⁾，膵臓癌¹⁹⁾，胃癌²⁸⁾などでその存在が報告されている．