Nitrazepamの催眠作用についての動物実験ならびに臨床経験

THE SLEEP INDUCING EFFECT OF NITRAZEPAM IN CHRONIC CATS AND CLINICAL SUBJECTS

I．緒言

　Nitrazapamはbenzodiazepine系に属する薬物で，スイスのRoche社で開発された新催眠剤である。化学名は，1,3—dihydro−7—nitro−5—phenyl−2 H−1,4—benzo—diazepine−2—oneで，その構造式は下紀のとおりである。

　本剤の薬理作用については，従来の催眠剤（バルビツール酸系，非バルビツール酸系の薬剤）が主として脳幹網様体や新皮質に抑制的に作用して弱い麻酔作用により睡眠を起こさせると考えられているのに対し，本剤は情動と特に関係が深いとされている，大脳辺縁系（扁桃核および海馬）および視床下部に抑制的に作用すると同時に，この系に入る余剰刺激を遮断して生理的な睡眠に導くと考えられている。したがつて生理的な睡眠を妨げる情動興奮を除くだけで，その生体本来の睡眠と覚螺のリズムを変えることはないといわれる。しかし，この仮定は，動物実験で，海馬や扁桃核の電気刺激によつて後発放電（after-discharge）が誘発される刺激閾値がnitra—zepamの投与によつて上昇するとか，またはその後発放電の持続が短縮するという実験（Schallekら，1964^5）：Randallら，1965^3）や，中脳網様体の霞気刺激によつて大脳皮質脳波に現われる覚醒反応（arousal reaction）の閾値が，バルビツール酸塩の投与ではおおいに．上昇するが，nitrazepamによつては変化をうけないとか（So ulalracら，1965^6）），中脳網様体刺激によつて海馬律動波　（旧皮質覚醒反応，　paleocortical arousal reaction）を誘発する閾値がnitrazepam投与後上昇するという実験Gogolak and Pillat,1965^1））などから帰納されたものであり，実際に個々の動物の睡眠・覚醒リズムにnitrazepamがいかなる影響を及ぼしているかは検討されていない。

It is said that nitrazepam induces sleep by means of exerting inhibitory influence on limbic system and hypothalamus which are closely related with emotion, and can keep the rhythm of wakefulness and sleep normally, while other commonly used hypnotics give inhibitory effects on reticular for-mation and neocortices.

We made experiments with cats for ascertaining the nature of action of nitrazepam and observed clinical effects on subjects who complained of sleep disturbances.

The results obtained are as follows.

1. Nitrazepam exerted the influence on the rhythm of wakefulness and sleep of free cats, name-ly, depressed appearance of wakefulness period and paradoxical sleep period.

2. After injection of nitrazepam, about 15 c/sec fast waves became dominant in drowsy period, and in slow wave sleep period, the same waves were al-so observed at intervals when the spindle waves did not appear. Hippocampal rhythmic waves which appeared in the period of paradoxical sleep dimini-shed its frequency to 3~3.5 c/sec, making a 'striking contrast to the frequency usually shown in control study (6~7 c/sec).

3. Nitrazepam diminishes the amplitude of nega-tive waves of recruiting responses which are evoked on cortices by stimulation of nonspecific thalamic nuclei. This drug, therefore, is considered to exert influence on the diffuse thalamo-cortical projection system.

4. From viewpoint of the clinical study, this drug is confirmed to be suitable for insomnia based on neurosis and slightly depressive state. But, be-cause of its weak actions it may be seldom effect-ive on pathologic insomnia, such as caused by de-pressive state, manic state and schizophrenia.