虚血・再灌流心のウアバイン易中毒性の機序

Enhancement of Susceptibility to Ouabain in Ischemic Rat Heart

　虚血再灌流心でdigitalis剤に対する感受性が増加する機序を心筋電解質動態異常の面から検討した．ラット心で25分虚血後10分間標準液±ouabain（ウアバイン：50,100μM）で，さらに標準液で20分再灌流を行い細胞内Na^＋（Na₁）の変化，心筋Ca摂取量と心機能回復，心室性不整脈出現頻度を比較した．虚血中Na₁は4倍に上昇したがCa摂取は不変であった．標準液による灌流で2分後にNa₁はさらに5倍に上昇，以後漸減した（10分後3倍）．灌流中Ca摂取は増加し灌流終了時には10倍に達した．心拍は灌流10分後には全例で洞調律に復し，心機能は45％回復し，左室拡張末期圧（LVEDP）は29 mmHgに上昇した。ウアバイン液による灌流はNa₁の一過性上昇を促進し，以後の漸減を遅延させた．灌流終了時のCa摂取は12,14倍に増加し，8例中4例，8例中6例で灌流10分後も心室性不整脈を認め心機能の回復が低下（各27％，18％，LVEDP 47,48 mmHg）した．ウアバイン液の［K^＋］の増加（20mM）は灌流中のNa₁低下遅延を軽減，Ca摂取と心機能回復を改善した．心筋エネルギー代謝は上記の変化と相関せずdigitalis剤感受性充進は心筋電解質動態異常増悪が原因と考えられた．

During 10 mins of reperfusion after 25 mins global ischemia, subtoxic doses of ouabain (50, 100,μM) were used and followed by 20 mins reperfusion with standard buffer. At these doses ouabain had no harmful effects with 29% and 45% increase in developed pressure in aerobic hearts. Intracellular Na⁺ (Na₁), ⁴⁵Ca²⁺uptake and recovery of ventricular function were measured. Na₁ increased from 15 to 64,μmol/g dw with no increase in ⁴⁵Ca²⁺ uptake during ischemia. Upon reperfusion with standard buffer, additional gain in Na₁ at 2mins (73μmol/g dw) was followed by a rapid decline (at 10 mins : 48,μmol/g dw).