Medicina(Tokyo) Volume 55, Issue 3 （March 2018）

medicina 55巻3号（2018年3月発行）

Japanese English

特集 —クリニカル・クエスチョンで学ぶ—循環器薬の使い方

冠動脈疾患患者に使用する薬【抗動脈硬化薬】

新しい脂質異常症治療薬：PCSK9阻害薬について教えてください西尾亮 ¹ ¹兵庫県立柏原病院内科 pp.394-397

発行日 2018年3月10日 Published Date 2018/3/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1402225369

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

Question 1

PCSK9の作用機序を教えてください．

PCSK9の発見

　2003年，フランスにおいて家族性高コレステロール血症家系の解析から前駆蛋白変換酵素サブチリシン/ケキシン9（proprotein convertase subtilin/kexin type 9：PCSK9）遺伝子が同定され，その機能獲得型変異が原因となっていることが明らかになった．その後，機能欠失型変異も明らかになり，LDLコレステロール（LDL-C）値がwild typeと比べて低くなっていることが報告されている．

　それを受けて2006年には，アフリカ系米国人で機能欠失型変異のY142X変異とC679X変異がそれぞれ0.8％と1.8％に認められることを利用し，メンデルランダム化試験が行われた．その結果，機能欠失型変異を有している場合，LDL-C値は28％低下，冠動脈疾患の罹患率は88％低下していることが報告された^1）．