Ⅱ 糖尿病性腎臓病 Clinical 2020 ～Current and Future Therapeutic Strategies～ エンドセリン受容体阻害薬のDKD治療に対する期待

エンドセリンは，1988年にYanagisawaらにより発見された21個のアミノ酸よりなるペプチドである。３種のペプチド異性体が知られており，それぞれET-1，ET-2，ET-3と呼ばれている。ET-1は強力な血管収縮物質として発見され，単回投与で１時間持続する血圧上昇が誘導される¹⁾。受容体としてET_AおよびET_Bが知られており，ともにGq/11蛋白質と共役している。そのため，両方の受容体が発現している細胞においては，どちらの受容体を刺激しても同じ生理反応が起こることもある。多くの細胞ではどちらか一方がリッチに発現しており，臓器全体での反応としては，ET_A受容体とET_B受容体は拮抗した作用を誘導することが多い。例としては，血管における平滑筋ET_A受容体を介した血管収縮作用と，内皮ET_B受容体を介した血管拡張作用が挙げられる。ET_B受容体を全身で欠損したラットは，平均血圧が30mmHgほど高いことが知られている。「KEY WORDS」体液貯留，心不全，SONAR，enrichment-responder デザイン