Ⅱ 糖尿病性腎臓病 Clinical 2020 ～Current and Future Therapeutic Strategies～ 新規DKD治療薬としてのASK1阻害薬（selonsertib）への期待

糖尿病性腎臓病(diabetic kidney diseases：DKD)は，わが国において末期腎不全に至る割合が最も多い原疾患である。DKDの発症・進展には，持続する炎症や酸化ストレスなどを含め，さまざまな因子が関与すると考えられている。しかし，いまだ病態に即した特異的な治療法はなく，血糖，血圧，脂質などの包括的な管理のみである。ASK1(apoptosis signal-regulating kinase 1)は，酸化ストレスなどによって誘導されるストレス応答性キナーゼであり，MAPK(mitogen-activated protein kinase)経路の最上流に位置する¹⁾。ASK1の活性化は下流に位置するJNK(c-Jun N-terminal kinase)やp38 MAPKを活性化し，アポトーシス，炎症，線維化を誘導する。多くの急性・慢性腎疾患でJNKやp38 MAPKの活性化が認められ，疾患の発症・進展に関与すると考えられている^1)-3)。適度なストレス応答は恒常性維持に重要であるが，過度なストレス応答は疾患の発症原因(ストレス応答機構の破綻)になりうる。活性酸素を減少させたり，抗酸化能を高めることで酸化ストレスを軽減させる治療戦略は，明らかな有効性が認められなかった。以上より，酸化ストレス経路の下流に存在する，より特異的な分子に焦点が向けられている。本稿では，ASK1を標的とした低分子阻害薬であるselonsertibの腎保護作用とDKD患者を対象に行われた第Ⅱ相臨床試験の結果⁴⁾について概説する。「KEY WORDS」selonsertib，ASK1阻害薬，糖尿病性腎臓病