小腸におけるコレステロール吸収と動脈硬化

動脈硬化性疾患の危険因子である高LDLコレステロール(LDL-C)血症に対し，HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン)による治療が行われ，大きな成果を上げてきた。スタチンの作用機序は，肝細胞内のコレステロール濃度を低下させ，LDL受容体をup-regulationすることで，血中LDLを肝に取り込み，胆汁中に排泄することである。一方で，小腸コレステロールトランスポーター阻害薬は，腸管上皮のコレステロールトランスポーターNPC1L1を標的とした治療であり，食事や胆汁に含まれるコレステロールの吸収を阻害する。小腸コレステロールトランスポーター阻害薬はスタチンに比し，LDL-C低下効果が小さいにもかかわらず，動脈硬化予防効果のエビデンスは蓄積されつつあり，小腸におけるコレステロール吸収機構と動脈硬化について解説する。「KEY WORDS」NPC1L1，LXR，MTTP，エゼチミブ，腸管上皮細胞