高齢発症関節リウマチにおけるCD4陽性細胞傷害性T細胞

CD4＋ cytotoxic T cells in late-onset rheumatoid arthritis

　近年，CD4陽性細胞傷害性T細胞（CD4 CTL）は，加齢，慢性感染，自己免疫疾患，悪性腫瘍など多様な病態において注目を集めている．特にCX3CR1，GZMB，PRF1を発現するCD4 CTLは，高齢者やCMV（サイトメガロウイルス）感染者において生理的に増加する一方で，筆者らは，高齢発症関節リウマチ（LORA）の病態形成に関与していることを報告した．これまでの研究では，“加齢に伴い生理的に増加するCD4 CTL” と “自己免疫疾患で病的に拡大するCD4 CTL” が同一の細胞集団なのか，それとも質的に異なる存在なのかは明確ではなかった．この問いに対し，2025年に『Nature』誌に掲載されたGongらの大規模ヒト免疫老化研究は，免疫老化の主戦場が分化初期のT細胞にあることを示すとともに，CD4 CTLを “免疫老化の結果として蓄積する集団” として再定義した．一方で，LORAにおけるCD4 CTLの解析は，これらの細胞が炎症を駆動する “病的CD4 CTL” へと変容しうることを示唆している．本稿では，これら2つの論文を軸に，良性（aging-associated）CD4 CTLと病的（autoimmune-associated）CD4 CTLを峻別する新たな視点を提示する．