リソソームRNAストレスによる肝障害抑制メカニズム

Mechanism of liver protection by lysosomal RNA stress

リソソームRNAストレス

　自然免疫センサーであるToll様受容体（Toll-like receptor：TLR）は，病原体由来の核酸を認識し，炎症性サイトカインやⅠ型インターフェロンの産生を誘導することで感染防御に寄与することが知られている^1）．従来，TLR研究の焦点はこの炎症応答に置かれてきたが，近年，リソソームにおける核酸代謝異常が炎症とは異なる応答を誘導することが明らかになってきた^2）．その中心的因子のひとつがリソソーム酵素RNaseT2である．RNaseT2はリソソーム内でRNA分解を担う酵素であり，その欠損はリソソーム内へのRNAの異常な蓄積を引き起こす．筆者らは，この状態を「リソソームRNAストレス」と定義した．この現象は，炎症を伴わない新たな自然免疫応答を駆動する仕組みとして注目されている．