リソソームとアポトーシス

Apoptosis, Involvement of Lysosomal Enzymes

　アポトーシスは細胞の“死滅過程”の一種であり，1972年Kerr^1）により見出された。この細胞死の過程では，死につつある細胞から放出されるものはなくクリーンな死であり，発生段階で細胞が秩序だって死滅する現象である“プログラム細胞死”は典型的なアポトーシスによる細胞死である^2-4）。このアポトーシスは単に不必要な細胞の除去機構としてだけでなく，生体のホメオスタシスに積極的な役割を演じている^2-4）。アポトーシスの機構解析は近年著しく進展し，一部の分子機構はかなり詳細に解明されてきた。

　その一つは，腫瘍壊死因子（TNF-α）やFasリガンドによる細胞表面受容体を介するアポトーシス誘導機構である。これらの細胞外因子は，それぞれ特異的な受容体に殺細胞シグナル分子として結合し，cysteine aspartase（カスパーゼ）カスケードを活性化して^5,6），death substrateと呼ばれる一群の細胞内蛋白質を分解することにより細胞死を誘導する^7）。また他の一つは，ミトコンドリアから遊出するシトクロムcを含むapoptotic proteaseactivating factor（Apaf）複合体によるアポトーシス誘導機構である^8,9）。