腫瘍における制御性T細胞分化と機能維持

Development and regulation of regulatory T cell function in the tumor

　免疫系，特にT細胞を主体とした獲得免疫系ががんを攻撃できること，免疫チェックポイント阻害薬（ICI）によりその攻撃力を高めることで治療効果が得られることが明らかになってきている．一方で，がんは宿主の免疫監視下から生じることから，臨床的に観察されるがんはこうした免疫系からの圧力から逃れる術をすでに身につけている．すなわち，がん細胞自身が免疫系細胞からの攻撃を弱める因子（免疫チェックポイント分子など）や免疫抑制性細胞〔制御性T細胞（Treg），腫瘍随伴マクロファージ（TAM），がん関連線維芽細胞（CAF），骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）〕の分化誘導や活性化を介して免疫系からの攻撃を逃れている．なかでもTregは抗腫瘍免疫応答に関わる多種類の免疫系細胞〔細胞傷害性T細胞（CTL），NK細胞，γδT細胞，樹状細胞〕の機能を抑制し，腫瘍局所での抗腫瘍免疫応答抑制に大きな役割を果たしている．そこで本稿では，腫瘍局所におけるTregの分化と抑制機能維持に関わる因子について概説する．