自然免疫記憶が引き起こす心血管病

Innate immune memory as a driver of cardiovascular diseases

　心血管病の発症・進展に単球・マクロファージを中心とした自然免疫系の関与が大きいことは明らかであるが，慢性炎症疾患とも称されるこれらの病態形成では，局所において，または臓器間連携を経て修飾された免疫応答の理解が必要である．自然免疫細胞は一度刺激を受けると，細胞内代謝やエピゲノム変化を介して，次なる刺激に対するサイトカイン発現が修飾される．このような自然免疫記憶が，さまざまな動脈硬化リスク因子によって直接引き起こされることが報告されている一方，造血幹細胞（HSC）レベルでも自然免疫記憶が形成され，骨髄球系への分化が偏ったり（ミエロイドシフト），分化細胞におけるサイトカイン発現が増強したりする．疾患レベルでも，心不全や脳卒中になるとHSCに自然免疫記憶が形成され，心機能障害を増悪させることがわかった．ダイナミックな免疫メカニズムの解明が，単独のサイトカインを標的とした抗炎症治療を超えた，新たな心不全治療につながると考えられる．