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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 293, Issue 7 （May 2025）

医学のあゆみ 293巻7号（2025年5月発行）

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特集ストレス応答の分子メカニズム――最新知見と臨床応用への展望

DNA損傷応答機構とその関連疾患 DNA damage responses and related diseases 金尾梨絵 ^1,2 , 益谷央豪 ^1,2 Rie KANAO ^1,2 , Chikahide MASUTANI ^1,2 ¹名古屋大学環境医学研究所ゲノム動態制御分野 ²同大学院医学系研究科キーワード： DNA損傷応答 , ゲノム安定性 , DNA修復 , DNA損傷チェックポイント , DNA損傷トレランス Keyword: DNA損傷応答 , ゲノム安定性 , DNA修復 , DNA損傷チェックポイント , DNA損傷トレランス pp.588-593

発行日 2025年5月17日 Published Date 2025/5/17

DOI https://doi.org/10.32118/ayu293070588

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参考文献 Reference

　遺伝情報の担い手であるDNAには，細胞内の代謝反応や活性酸素種などの内因性の要因，また紫外線，電離放射線，化学物質などの外因性の要因でさまざまな種類のDNA損傷が生じている．DNA損傷はゲノム不安定化を引き起こし，がん化や老化，細胞死の原因となる．細胞はゲノム安定性を維持するため，DNA修復機構，DNA損傷チェックポイント機構，DNA損傷トレランス機構を備えている．これらのDNA損傷応答機構が破綻した遺伝性疾患が多数知られており，臨床症状は高頻度の発がん，早老症，神経症状，発育異常，免疫の異常などさまざまである．がん細胞ではゲノムが不安定化しており，DNA修復機構やDNA損傷チェックポイント機構などが増殖に寄与しており，DNA損傷応答機構を標的とした抗がん剤の開発研究も進んでいる．細胞がDNA損傷というストレスにどのように対処しているのか，今後さらに研究が進むことで，疾病の原因の解明や治療法の開発につながることが期待される．