尿細管DNA損傷応答と腎線維化の関係

Relationship between tubular DNA damage response and kidney fibrosis

はじめに

　急性腎障害（AKI）も慢性腎臓病（CKD）も世界的に増加している。しかし，障害腎の修復を直接促進したり，線維化の進展を抑制する治療薬がないのが現状である。臨床的にはAKIの病態は多岐にわたるが，ミクロでみると，急性障害の病態とその転帰は，障害因子が作用する部位，障害を受ける時間の長さ，関与する細胞の種類と細胞内環境などに依存する^1）。AKIでは，近位尿細管上皮細胞（PTECs）の損傷，尿細管閉塞，内皮の活性化，血管損傷，白血球の動員を伴う炎症反応などにより腎実質が障害される^2）。本来であれば，修復機構が働き，腎臓は損傷前に近い状態に修復される。PTECsは，腎皮質尿細管間質の大部分を占める細胞であると同時に障害に対して感受性が高いため，AKIの主たる標的となる^3）。障害に感受性が高い一方でPTECsが再生能を有することは以前から知られていたが，加齢や腎障害の既往があると，この再生・修復が不完全に終わり^4），最初の障害に対する持続的な反応が遷延したり，継続的な障害に対する感受性が亢進した状態が持続することがわかってきた^3）。この状態はCKDを発症させて末期腎不全を引き起こす。