酸化DNA損傷とその修復機構

Oxidative DNA damage and repair system

　スーパーオキシド，過酸化水素，ヒドロキシラジカル，一重項酸素などの活性酸素種（reactive oxygen species；ROS）は，細胞内でのエネルギー産生過程などの内的要因によって，また電離放射線や化学物質への曝露などによる外的要因によって生体内で常に発生している。ROSによってDNAが酸化され，様々な酸化損傷塩基が発生する。DNAの酸化損傷が効率的に修復または除去されないと突然変異や細胞死を引き起こす可能性があり，結果的に体細胞ではがんや老化に伴う変性疾病の原因となり，生殖細胞では遺伝性疾患の発生や不妊や流産などのリスクを増加させると考えられる。本稿では，酸化損傷塩基のなかでも，特に8-オキソグアニンの修復と突然変異の抑制機構について最近の知見と共に紹介する。なお，8-オキソグアニン以外の多数の酸化DNA損傷に関しては，優れた総説があるためそちらを参照されたい^1,2）。