脳の脱ユビキチン化酵素活性のユビキチン単量体と二量体による調節

Regulation of deubiquitinating activity by ubiquitin monomers and dimmers in the brain

　脱ユビキチン化酵素（DUB：deubiquitinating enzyme）は，ユビキチンプロ蛋白質（proprotein）あるいはユビキチン化された蛋白質からユビキチンを切り出す酵素群の総称である。DUBはエネルギー依存的蛋白分解系であるユビキチン-プロテオソーム系の主要構成メンバーの一つとして位置づけられ，ヒトゲノム上約100種が存在する^1-3）。これらは5種のファミリーに大別され，そのうち4種はシステインプロテアーゼであり，UCH（ubiquitin C-terminal hydrolase），UBP/USP（ubiquitin specific protease），OTU（ovarian tumor domain），MJD（ataxin3/Joseph domain）ファミリーから構成される^1-3）。残る1種はJAMM（JAB1/MPN/Mov34 metalloenzyme domain zinc-dependent metalloprotease）ファミリーとして知られている^1-3）。

　われわれはこれらDUBのなかでUCHファミリーについて研究を行っており，今回UCHの内在性活性制御因子としてユビキチン単量体（モノユビキチン）とユビキチン二量体を見出したので概説する。なお，ユビキチン二量体についてはジユビキチンという表現もされるが，ubiquitinと無関係の遺伝子でdiubiquitin（別名ubiquitin DあるいはFAT10）と命名された遺伝子が存在するので混乱を避けるため本項では二量体という表記に統一する。