Ephrinファミリーによる血管形成制御

Role of ephrin family proteins in angiogenesis

　血管は，心臓から送り出された血液を通して酸素や栄養，免疫細胞，ホルモンの循環に加え，二酸化酸素や代謝物など不用物の除去に重要な役割を担う．発生初期において新規に血管を形成するプロセスが脈管形成（vasculogenesis）とよばれるのに対し，既存の血管から新しい血管を形成するプロセスは血管新生（angiogenesis）とよばれる．受容体型チロシンキナーゼであるEph受容体群は，リガンドである膜貫通型タンパク質ephrinと結合し，細胞間で双方向のシグナル伝達を行うことが知られている．成熟個体において動脈系血管内皮細胞のマーカーとして知られるephrin-B2は，発生過程において脈管新生における動静脈の分化を制御し，血管新生時に血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）のエンドサイトーシスと，それに伴うシグナル伝達を制御し，tip細胞の動体をコントロールすることが知られている．また，これらのシグナル伝達の異常は，時にがんなどの疾患の原因となることが近年示唆されている．本稿では，これらの知見について概説する．