グリオーマに対する遺伝子細胞療法・ウイルス療法

Cell-based gene therapy and viral gene therapy for malignant glioma

　悪性神経膠腫（以下，グリオーマ）はその浸潤性・多様性や，化学・放射線療法に抵抗性のグリオーマ幹細胞（GSC）の存在により，依然として難治性の脳腫瘍である．1990年代よりグリオーマに対しても遺伝子治療が行われはじめ，近年ふたたび注目を集めている．治療遺伝子として自殺遺伝子，サイトカイン遺伝子，がん抑制遺伝子などが用いられる．血液脳関門の存在する中枢神経系では，いかにグリオーマに薬剤や治療遺伝子をデリバリーするかが重要である．そのために，ウイルスベクターや非ウイルスベクター，さらには遊走性を示す幹細胞をdelivery vehicleとして用いる方法が発展してきた．ウイルスベクターには使用報告の多いアデノウイルスベクターなどに加えて複製能を有するレトロウイルスベクターなども用いられている．幹細胞は，神経幹細胞（NSC）の臨床試験も報告されはじめている．幹細胞などに治療遺伝子を導入する方法は，同様にウイルスベクターや非ウイルス遺伝子導入法があり，最近ではゲノム編集を行うことも可能である（ex vivoゲノム編集）．遺伝子治療とは少し分野が異なるが，腫瘍溶解性ウイルス（oncolytic virus）を用いた治療もかねてより行われている．遺伝子・細胞治療さらにウイルス療法，およびそれらを融合させた新たな治療法は，グリオーマの予後改善に寄与する可能性があり，おおいに期待がもたれる．