中心核ミオパチーとミオチューブラーミオパチーの発症機序 -――T管形成における膜ダイナミクス制御異常からの視点

Pathomechanisms of centronuclear and myotubular myopathies ――Perspectives from dysregulated membrane dynamics in T-tubule biogenesis

　中心核ミオパチー（CNM）とミオチューブラーミオパチー（MTM）は，筋力や筋緊張の低下などの臨床症状と，骨格筋線維の中心核という筋病理所見によって特徴づけられる先天性ミオパチーである．CNMおよびMTMの患者では，骨格筋の興奮-収縮連関をつかさどるT管の形成異常がみられる．T管の形成には，膜ダイナミクスを制御する多様なタンパク質が必要であり，それらの機能異常がミオパチーの発症に関連すると考えられている．CNMの原因遺伝子であるDNM2とBIN1，MTMの原因遺伝子であるMTM1はいずれも膜ダイナミクスの制御に関わり，T管形成に必須の機能を持つ．本稿では，DNM2，BIN1，MTM1のT管形成における機能と，その異常に起因するCNMおよびMTMの発症機序について概観し，膜ダイナミクス制御分子を標的としたミオパチー治療戦略について紹介する．