小児肝腫瘍の分子基盤と新規治療法の将来展望

Molecular basis of pediatric liver tumor and future direction of targeted therapy

　小児の肝悪性腫瘍はわが国で年間50例前後発生し，小児がん全体の1～2％を占める．低年齢の児に発生するもののほとんどは肝芽腫であるが，高年齢になるにつれて肝細胞がんの占める割合が増える．肝芽腫はほぼ全例においてCTNNB1遺伝子やAPC遺伝子の変異に伴うWntシグナル経路の亢進がドライバーとなっている一方，肝細胞がんではTERTのプロモーター変異など，肝芽腫と異なる分子基盤をもつものも多い．肝芽腫は症例によって多彩な臨床像を呈するが，それを規定する分子遺伝学的な多様性に関して，近年盛んに行われているマルチオミックス解析により徐々にその全容が明らかになりつつある．遺伝子発現やDNAメチル化に基づく分子遺伝学的なサブグループ分類により，肝芽腫の多様性をより詳細に解析することが可能となっている．そして，高リスク肝芽腫に特異的な治療標的候補の同定も進んでいる．一方で，基礎研究で得られたそれらの知見をどのように臨床へと組み込んでいくかが今後の大きな課題である．