ビタミンAをターゲットにした肝線維化改善剤の開発

Development of a vitamin A-targeted therapeutic agent for liver fibrosis

　肝硬変はウイルス性肝炎や脂肪性肝疾患の終末病態である．ウイルス性肝炎ではウイルス制御により肝線維化は改善するが，肝硬変を根治させるには，肝線維化を積極的に除去する治療法の開発が必要である．また近年，非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を背景とする肝硬変が増加しており，これらの脂肪性肝疾患に対する特異的な治療法はない．肝臓の線維化には肝星細胞（HSC）が深く関与し，HSCはビタミンAを貯蔵する特徴を有している．ND-L02-s0201/BMS-986263は，コラーゲン産生に関与するheat shock protein 47（HSP47）に対するsmall interfering RNA（siRNA）製剤である．HSP47 siRNAをビタミンA含有リポゾームに取り込ませ，活性化HSCへ特異的に送達させることにより抗線維化作用を発揮する．わが国における第Ⅰb相試験では，5週投与によりMETAVIR，Ishakの肝線維化スコアが改善した．2021年3月より，わが国を含む25カ国で非アルコール性脂肪肝炎（NASH）による肝硬変を対象とした第Ⅱ相試験が開始されている．