4p欠損症候群（Wolf-Hirschhorn症候群）

Ⅰ．定　　義

　Wolf-Hirschhorn症候群（WHS）は，4番染色体短腕遠位部（4p16.3領域）に存在する複数の遺伝子の欠失に起因し，特徴的顔貌，成長障害，精神運動発達遅滞，およびけいれんを主徴とする隣接遺伝子症候群である。疾患頻度は約1/20,000～50,000出生と推定されており，男女比は1：2と女児が多い^1,2）。1961年にCooperとHirschhorn，1965年にWolfらによって報告され，その後1990年代に入り多くの症例のレビューや長期フォローアップ症例の報告により，臨床所見と自然歴の蓄積がなされてきた^3）。基本病態としてはWHSの主要症状をきたす責任領域は4p16.3内に存在し，分子遺伝学的手法により最小欠失領域が想定され，WHS critical region（WHSCR）とWHSCSR-2が報告されている^4）。このうち，WHSCRとWHSCR-2にまたがる形で存在するWHSC1と，WHSCR-2内に存在するLETM1が重要であり，WHSC1は顔貌所見や精神運動発達遅滞への関与が，LETM1はけいれん発症への関与が考えられている^2）。