1．利尿薬：ループ利尿薬

Loop diuretics

1　はじめに

　利尿薬の歴史は古い。一番はじめは1520年頃に，Paracelsusが甘かん汞こう（塩化第一水銀）の利尿作用を発見した^1）。無機水銀は副作用が強く，継続した使用は困難であったが，1919年にVoglが梅毒の治療に用いていた有機水銀のmerbaphenに利尿作用があることを発見した^2）。その後，水銀とは全く異なる機序で，1935年にサルファ剤であるスルホンアミドに炭酸脱水素酵素を阻害する利尿効果があることが報告され，アセタゾラミドが開発された^3）。さらにスルホンアミドの化合物の探索によりクロロチアジドが合成された^4）。サイアザイド系利尿薬開発のなかで，1959年にはフロセミドが化合物として合成され，種々の毒性試験・利尿活性検定を経て1964年に登場した^5）。フロセミドはHenleループ上行脚で作用することからループ利尿薬と称された。