小児の免疫治療

Immunosuppressive therapy for childhood IgA nephropathy

はじめに

　IgA腎症は，フランスの病理学者Jean Bergerにより「糸球体メサンギウム領域を中心にIgA（IgA1）の優位な沈着を伴うメサンギウム増殖性腎炎」と定義された，世界で最も頻度の高い原発性糸球体腎炎である。いまだ病因の詳細は不明で，糸球体IgAの沈着の程度と組織重症度・腎予後が相関しないことや，尿所見・腎機能に異常を認めない剖検例や移植ドナー腎の一部に糸球体IgA沈着を認める例があることから，本症における糸球体IgA沈着が炎症の原因かどうかについては長年不明であった。近年IgA腎症患者でIgA1ヒンジ部のO型糖鎖修飾異常，特にGalNAcのガラクトース修飾が欠失したgalactose-deficient IgA1（GdIgA1）と，それを含む免疫複合体（immune complex：IC）が血中で増加しており，疾患活動性や予後と相関することが示され，本症における糸球体IgAはGdIgA1が主体できわめて疾患特異性が高いことも証明されている^1）。そのため本症の発症病態として，GdIgA1を有するような遺伝的背景（1st hit）に加え，食物，細菌，ウイルス感染などの抗原刺激により活性化されたT細胞が過剰なIgAに対する抗体産生を引き起こし（2nd hit），高分子GdIgA1/ICが形成され（3rd hit），これが糸球体に沈着することにより炎症が惹起される（4th hit），multi-hit仮説が最も有力である^2）。