尿細管虚血と腎線維化

Ischemic tubular injury and renal fibrosis

はじめに

　腎障害がある閾値に達すると腎疾患の進行は不可逆的となり，以降は原疾患によらず共通の病態経路（final common pathway）を介して末期腎不全に至ると考えられている。硬化糸球体の存在が他糸球体の過剰濾過を招き，さらに糸球体硬化が進行するというhyperfiltration theoryを，1982年にBrennerが提唱し，同仮説がfinal common pathwayであると考えられていた。しかしながら，その後の病理学的研究により腎予後は糸球体硬化よりも尿細管間質線維化と強い相関があることがわかり，final common pathwayの首座は尿細管間質にあると認識されるようになった。また，尿細管間質線維化は腎臓の慢性虚血によっても引き起こされる^1）。このような背景から尿細管間質における慢性虚血・低酸素のメカニズム解明は，慢性腎臓病（CKD）治療薬の開発においても重要となる。