４．Germline変異と急性骨髄性白血病

　急性骨髄性白血病（AML）や骨髄異形成症候群（MDS）多発家系の遺伝子解析から，germline変異によるMDS/AMLが同定されている。常染色体優生遺伝形式の家族性MDS/AMLの原因として，RUNX1，CEBPA，GATA2，およびDDX41などの遺伝子変異が知られている。これらのgermline変異だけではMDS/AML発症には至らないが，網羅的な遺伝子解析や未発症患者から樹立したiPS細胞の解析によって分子発症機序の解明が進み，体細胞変異例も含めたMDS/AML分子病態の解明に貢献している。しかし，MDS/AML多発家系の多くは変異が未同定であり，症例の集積と解析が必要である。