４．Down syndrome associated myeloid disorders

　ダウン症の新生児の５～10％には，TAMと呼ばれる前白血病が発症する。その多くは自然寛解するが，20～30％は３年以内に急性巨核芽球性白血病（DS-AMKL）を発症する。我々は次世代遺伝子解析装置を用い，本症にみられる遺伝子異常を解析した。その結果，TAMではGATA1以外の遺伝子変異はきわめて稀であり，TAMは21トリソミーとGATA1変異によって起こっている可能性が高いと考えられた。一方，DS-AMKLではRAD21やSTAG2などのコヒーシン複合体の変異が完全に，相互排他的に53％の症例にみられた。さらに，CTCF，EZH2などのエピゲノムの制御因子，およびRAS/チロシンキナーゼなどのシグナル伝達系分子に高頻度に変異がみられ，DS-AMKLの発症に重要な役割を果たしていることが推定された。