世界初の非経口calcimimetics；エテルカルセチド塩酸塩の発見と研究開発

Update on drugs acting on calcium-sensing receptor. The Discovery, Research and Development of Etelcalcetide Hydrochloride, the World 1st Intravenous Calcimimetics.

　エテルカルセチド塩酸塩は，注射剤として世界初のcalcimimeticsであり，副甲状腺ホルモン（PTH）の分泌を抑制する，二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の治療薬である。患者は透析終了後の返血時に透析ラインから投薬を受けるため，服薬負担のない治療が可能である。本稿で紹介する薬効薬理試験では，in vitroカルシウム感知受容体（CaSR）に対するアロステリック作動活性及びPTH分泌抑制作用，in vivo血中PTH低下作用に加えて，慢性腎臓病ラットにおいてSHPTで併発する諸症状（副甲状腺過形成，骨障害及び異所性石灰化）の抑制作用が確認された。エテルカルセチド塩酸塩は，毎透析時に確実に投与可能な注射剤のcalcimimeticsとして，新たな治療選択肢を医療現場に与えると期待される。

　Etelcalcetide hydrochloride is the first intravenous calcimimetics agent for secondary hyperparathyroidism （SHPT）. Etelcalcetide hydrochloride is to be administered through dialysis circuit by physician or medical staff upon completion of dialysis and such administration is expected to reduce the burden of medication in patients. From the nonclinical study results, etelcalcetide functions as an allosteric activator of calcium-sensing receptor（CaSR）. Etelcalcetide suppressed PTH secretion both in vitro and in vivo. In a rat model of chronic renal insufficiency, etelcalcetide suppressed SHPT disorders, such as parathyroid gland hypertrophy, bone disorder, and ectopic calcification. In conclusion, etelcalcetide hydrochloride is expected to exhibit therapeutic effect against each SHPT condition by decreasing blood PTH concentrations via CaSR-agonist activity in the clinical situation.