経口calcimimeticsによる心血管イベント抑制

Update on drugs acting on calcium-sensing receptor. The effect of oral calcimimetics on cardiovascular events.

　EVOLVE研究のintention to treat（ITT）解析では，シナカルセトの複合アウトカム（死亡，非致死性心筋梗塞，不安定狭心症，心不全，末梢血管イベントによる入院）に対する有意な効果はなかったが，心不全抑制効果が認められた。また，年齢などを補正したITT解析や脱落を考慮に入れたlag-censoring解析では，複合アウトカムに対して有意な効果があった。シナカルセト群における心血管イベント抑制は，介入後20週時点で線維芽細胞増殖因子23（FGF23）の30％以上の低下の有無で予測できた。また年齢別post-hoc解析では，65歳以上においてのみ有意な効果があった。日本のMBD-5Dコホート研究では，介入前のiPTHが500 pg/mL以上の患者では全死亡は51％低下していた。またiPTHが300 pg/mL以上の患者では，心血管入院または全死亡のリスクは29％低下していた。

　The Evolve Trial showed no significant benefit of cinacalcet on the primary composite outcome（death or first non-fatal myocardial infarction, hospitalization for unstable angina, heart failure, or peripheral vascular event）but significantly reduced the incidence of heart failure in an intention-to-treat（ITT）analysis. In an adjusted ITT analysis and lag-censoring analysis, the effect of cinacalcet on the primary outcome was significant. The reduced incidence of cardiovascular events in the cinacalcet arm could by predicted by a ＞30％ reduction in FGF23 levels at week 20. In a post-hoc analysis stratified by age, cinacalcet reduced the primary outcome only in elderly patients（＞65 years）. In Japanese MBD-5D cohort study, cinacalcet administration was associated with significantly lower mortality in patients with baseline iPTH ＞500 pg/mL and lower risk of death or hospitalization due to cardiovascular events in patients with iPTH ＞300 pg/mL, respectively.