縁取り空胞を伴う遠位型（GNE）ミオパチーの治療開発

Frontiers of Muscle Science. Therapeutic development for GNE myopathy.

　GNEミオパチーは，体幹から離れた部位から筋肉が萎縮，変性する希少難治性筋疾患である。病理学的に特徴的な縁取り空胞の存在が，別名である縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーの由来となっている。常染色体劣性遺伝によるGNE遺伝子変異がシアル酸生合成低下を生じるためにミオパチーの症状を呈する。疾患モデルマウスが作製され，シアル酸補充が症状改善に有効であることが明らかとなった。2010年から国内で世界に先駆けて第Ⅰ相試験が行われ，現在第Ⅱ/Ⅲ相の臨床試験が国内外で進行中である。

　GNE myopathy is rare muscle disease which affect distal muscles. GNE gene, which encodes for a key enzyme in the sialic acid biosynthesis pathway, is mutated in the homozygote or compound heterozygote in the disease. The lack of sialic acid in skeletal muscle is the critical pathological process in GNE myopathy. GNE myopathy model mouse was established and supplementation of sialic acid improves the phenotype of model mouse. Phase Ⅰ clinical trial was conducted at Tohoku University Hospital using aceneuramic acid, followed by the trials using slow release product of sialic acid. Phase Ⅱ/Ⅲ study is ongoing.