先天性筋無力症候群の治療研究

Frontiers of Muscle Science. Studies on therapeutic strategies for congenital myasthenic syndromes.

　先天性筋無力症候群（congenital myasthenic syndromes：CMS）は，神経筋接合部（neuromuscular junction：NMJ）に発現をする遺伝子の先天的な変異よりNMJ信号伝達が障害される病態である。現在まで25種類の分子における遺伝子変異が報告されており，欠損する分子により臨床症状が大きく異なるとともに治療方法も大きく異なる。CMSでは病態に応じて，抗コリンエステラーゼ剤，3, 4-ジアミノピリジン，エフェドリン，アルブテロール（サルブタモール），アセタゾラミド，キニジン，フルオキセチン，アトラクリウムを用いる。これらの薬剤の中にはNMJに対して正反対の薬効を示すものがあり，病態に応じた特異的な治療法が必要である。加えて，我々は，ゾニサミドの神経終末スプライティング促進作用によるCMS治療研究を行っている。

　Congenital myasthenic syndromes（CMS）are caused by germline mutations in genes encoding molecules expressed at the neuromuscular junction. Mutations have been identified in 25 genes. Clinical phenotypes and rational therapies widely vary depending on the defective genes. Drugs that are used for CMS include cholinesterase inhibitors, 3,4-diaminopyridine, effedrine, albuterol（salbutamol）, acetazolamide, quinidine, fluoxetine, and atracurium. Some of these drugs have opposing effects. Specific drug is thus required for a specific disease mechanism. In addition, we are developing a novel therapeutic strategy that exploits the nerve sprouting activity of zonisamide for CMS.