関節リウマチの骨・軟骨病変のメカニズム

Bone and Cartilage Destruction in Rheamatoid Arthritis. Mechanism of bone and cartilage damage in rheumatoid arthritis.

　関節リウマチ（RA）は炎症と骨・軟骨破壊を主な症状とする自己免疫疾患である。RAの骨破壊は，免疫系の活性化が引き金となってRANKL（receptor activation of nuclear factor-κB ligand）が高発現し誘導された破骨細胞が主要な役割を担う。骨免疫学の進展により，炎症性サイトカインや抗体など炎症に重要な免疫因子が骨破壊を促進する機構が明らかとなった。また，新規Th17細胞サブセットが滑膜線維芽細胞のRANKL発現を増強して破骨細胞の分化を強く誘導することが見出され，両者の相互作用が炎症性骨破壊の新機軸となりうることが示された。近年明らかとなった新規因子により，今後の新しいRA治療薬への展開が期待される。

　Rheumatoid arthritis（RA）is an autoimmune diseases characterized by inflammation and destruction of bone and cartilage. Bone destruction in RA is triggered by abnormal activation of immune system and osteoclasts induced by RANKL. Advances in osteoimmunology clarified that immune-factors such as inflammatory cytokines and antibodies promote not only inflammation but also bone destruction in RA. Importantly, a newly identified Th17 subset induces osteoclastogenesis potently by upregulating RANKL on synovial fibroblasts, indicating a synergy between T-synovial fibroblast plays a primary role in the inflammatory bone destruction. Recently, novel bone-regulating factors are identified and can be attractive therapeutic targets for destruct ion of bone and cartilage in RA.