IL-6阻害薬と関節リウマチの骨・軟骨病変の制御

Bone and Cartilage Destruction in Rheamatoid Arthritis. IL-6 inhibitors prevent bone loss and cartilage degeneration in rheumatoid arthritis.

　関節リウマチ（RA）の関節破壊にはサイトカインの過剰産生が関与している。その代表的なサイトカインであるinterleukin-6（IL-6）は，罹患関節において，滑膜細胞からの血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）の産生を介して血管新生を促し，パンヌス形成に関わっている。またマトリックスメタロプロティナーゼ（MMPs）の産生を促し，骨・軟骨を構成するプロテオグリカンやコラーゲンの分解にも関わる。さらに破骨細胞の分化を誘導し，骨吸収を促す。一方，IL-6は，あたかもホルモンのように全身に作用し，骨量減少に関与している。 　トシリズマブ（tocilizumab：TCZ）は，IL-6のシグナルを阻害する抗IL-6受容体（IL-6R）抗体であり，RAの臨床症状の改善効果とともに，骨・軟骨病変に対する抑制効果を有することが証明されている。また，新たなIL-6阻害薬の抗体医薬としてsarilumab（抗IL-6Ra抗体）やsirukumab（抗IL-6抗体）の臨床試験が行われている。

　Dysregulation of cytokines, including interleukin-6（IL-6）， is involved in joint destruction in rheumatoid arthritis（RA）． The concentration of IL-6 is increased not only in the affected joints but also in the serum. Locally, IL-6 provides the formation of pannus through the synthesis of vascular endothelial growth factor （VEGF）． In addition, IL-6 contributes to the production of matrix metalloproteinases which digest collagen and proteoglycan of cartilage. Furthermore, IL-6 induces the differentiation and activation of osteoclasts. IL-6 can be delivered systemically to a similar extent as hormones, may induce systemic osteoporosis. Tocilizumab（TCZ）， a humanized anti-IL-6 receptor antibody, inhibiting IL-6 signaling, has provided beneficial outcomes, such as achievement of clinical remission, protective effects against bone and cartilage destruction. Because of the beneficial outcomes, new drugs inhibiting IL-6 signaling are developed, and the clinical trials are ongoing.