CKDの副甲状腺の細胞生物学

New Developments in CKD-MBD. Cell Biology of parathyroid in CKD.

　副甲状腺はカルシウム感知受容体で血中カルシウム濃度をモニターし，副甲状腺ホルモン（PTH）の分泌を調整して体内のカルシウム濃度を一定に保っている。副甲状腺実質は，PTHを分泌する主細胞とミトコンドリアに富んだ好酸性細胞からなるが，いずれも正常状態ではほとんど分裂増殖を行わない。しかし，CKDにより腎機能が低下して高リン，低カルシウム，活性型ビタミンＤ欠乏の状態になると，過剰なPTH分泌と過形成が始まり，二次性副甲状腺機能亢進症が発症する。シナカルセト塩酸塩の投与は副甲状腺細胞にアポトーシスを誘起すると共に，主細胞の好酸性細胞への分化転換を促進している可能性がある。また，腫瘍親和性光感受性物質の過形成副甲状腺への特異的な蓄積は，光線力学的な診断と治療の可能性を示している。

　Parathyroid monitors the calcium concentration in blood by signals from calcium-sensing receptors, adjusts secretion of parathyroid hormone to keep constant calcium concentration in the body. Although parathyroid parenchymal cells consist of chief cells which secrete PTH, and oxyphil cells which are rich in mitochondria, all hardly perform mitotic proliferation in normal status. However, in CKD, PTH hypersecretion and hyperplasia are started by hyperphosphatemia, hypocalcemia, and activated-vitamin-D deficiency, and the secondary hyperparathyroidism develops. While treatment with cinacalcet hydrochloride salt induced apoptosis into the parathyroid cell, a possibility of promoting the transdifferentiation to oxyphil cells from chief cells was suggested. The specific accumulation to the parathyroid of an oncotropic photosensitizer suggests the possibility of photodynamic diagnosis and treatment of hyperparathyroidism.