特発性心筋症の病態発現とCa2＋感受性

The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. Molecular pathogenesis of primary cardiomyopathy and calcium sensitivity.

　原因不明の心筋機能異常に基づく疾患として定義されていた特発性心筋症には，肥大型心筋症（HCM），拡張型心筋症（DCM）などの病型がある。HCMやDCMでは家族性に発症することが知られており，その病因が遺伝子異常であることが判明している。これまでの研究で明らかになった原因遺伝子は多種多様であるが，心筋収縮要素，Ｚ帯要素，Ｉ帯要素，筋膜要素，筋小胞要素，核膜要素などの心筋細胞の機能発現や機能維持に関わる要素をコードする。病因変異による機能異常は，筋収縮のカルシウム感受性制御異常，ストレッチ反応異常，代謝ストレス反応異常などに分類されるが，HCM変異とDCM変異では機能異常の様態が異なっている。

　Idiopathic cardiomyopathy（ICM）is defined as the cardiac disease caused by functional abnormality of cardiomyocytes, which can be classified into several clinical phenotypes such as hypertrophic cardiomyopathy（HCM）and dilated cardiomyopathy（DCM）．Familial occurrence is well recognized for ICM, and genetic analyses have revealed that mutations in genes for components of contractile elements, Z-disc, I band elements, sarcolemma, sarcoplasmic reticulum and nuclear membrane cause ICM. Functional abnormality caused by the mutations can be categorized into several groups including abnormal calcium sensitivity in contraction, abnormal stretch response, and abnormal response to metabolic stress.