４．トップダウンのファーマコメトリクスによる疾患治療モデルの構築

　臨床試験の結果に基づくトップダウンのファーマコメトリクスとして，メタアナリシス にモデル解析を組み合わせた，モデルに基づくメタアナリシス（MBMA：Model Based Meta-Analysis）とその方法について解説し，関連した用語であるMBDD（Model Based Drug Development）およびMID3（Model Informed Drug Discovery and Development）との関係について述べる。また我々の慢性心不全のMBMAによる疾患治療モデルの概略について予備的結果を紹介する。慢性心不全の治療効果は致死的なイベント頻度で評価され，多数の被験者と１年以上の期間が評価に必要であった。我々は75の臨床試験に基づくMBMAの結果，心拍数，血圧，左室容積から計算される推定心筋酸素消費量が決定係数0.84で，致死率のオッズ比と良好に相関することを見出した。この結果は臨床試験の効率化，あるいは治療の最適化に利用できると考えられる。