４．メトホルミンによる抗腫瘍効果

　近年，２型糖尿病薬メトホルミンは抗腫瘍作用があるとの報告があり，岡山大学ではマウス腫瘍移植モデルにおいて，その抗腫瘍作用は免疫系，特にCD8 T細胞の機能を介した作用であることを報告している。腫瘍内でCD8 T細胞の多くはアポトーシスを起こし，機能も低下しているが，メトホルミン投与によりアポトーシスが抑制され，高機能なエフェクターメモリー型のCD8 T細胞が誘導される。その作用機序としては，AMPK（AMP活性化プロテインキナーゼ）の活性化を介した解糖系（糖代謝）の制御が重要ではないかと考えられる。現在，代謝と免疫応答の関係は非常に注目されたトピックスであり，効果的ながん免疫治療を考える上でも代謝の観点からのアプローチは必要であろう。本邦では，糖尿病薬メトホルミンについて，またその抗腫瘍作用の機序，糖代謝とT細胞応答，T細胞疲弊の関係について言及したい。