7 ．NASH の遺伝的素因

NAFLD の多くは生活習慣病を背景に発症するが，非肥満者や生活習慣病を合併しない例もある．また，最近の研究では，予後良好といわれるNAFL のなかに予後不良例が，予後不良といわれているNASH のなかに予後良好例がかなり多く存在し，NAFL，NASH の発症・進展に遺伝的素因の関与が想定される．NASH 肝癌を含む902 例の肝生検で診断したNAFLD と7,672例のコントロールを対象に網羅的遺伝子関連解析（GWAS）を行い，NAFLD の発症・進展の感受性遺伝子としてPNPLA3，GATAD2A，GCKR を，NASH 肝発癌の感受性遺伝子としてPNPLA3，DYSF を同定した．これら遺伝子のSNP のvariant を組み合わせるとNAFLD の発症，NASH への進展，NASH からの発癌の危険性を予測することが可能となった．