酵素補充療法開始6年後のFabry病患者に発症した若年性脳梗塞の1例

A case of juvenile cerebral infarction in Fabry disease, after 6 years of enzyme replacement therapy.

　は じ め に　Fabry病は，α-ガラクトシダーゼA（GLA）の酵素活性低下によって，ライソゾーム内に変異globotriasylceramide（GB3）を主体とした中性スフィンゴ糖脂質の沈着をきたす疾患である．Xq21を遺伝子座とするX染色体劣性遺伝形式をとるが，heterozygousである女性における発症も知られており，本邦における新生児21,170人のスクリーニング調査では，6名にGLA遺伝子変異が確認されている^1）．

　GB3の沈着部位としては，血管系，腎，角膜，心が主体であり，さらに神経系では，神経細胞，後根神経節，交感神経節，末梢神経（小径線維優位）に沈着がみられる^2）．学童期より，四肢疼痛発作や低汗症，皮膚被角血管腫（angiokeratoma），心不全^3），角膜混濁，消化管症状（下痢，便秘，イレウス，アカラシア），蛋白尿などで発症し，腎不全，脳血管障害，心血管病変（左室肥大，弁膜症，不整脈，心筋症）を併発する^4）．本症の診断は，血漿や白血球におけるGLA活性の低下，またとくに女性の場合にはGLA遺伝子変異の確認である．未治療の男性患者の場合には，腎不全，心機能障害，脳血管障害などを死因として，その平均余命は41歳であるとされていた^4）．

　本症には，遺伝子組み換えGLAによる酵素補充療法が有効であり^5），本邦においても，2006年にagalsidase alfaの点滴静注製剤が薬価収載を受けている．