ALK陽性肺がんの第二世代治療薬とその問題とは

米国の最先端施設では,ALK陽性肺がんの全生存期間中央値は約4年と報告されている.第一世代ALK阻害薬crizotinibは奏効率74%,無増悪生存期間(PFS)13.6ヵ月と優れた効果を示したが,二次変異あるいは側副経路活性化でほぼ例外なく再発し,その効果は限定的であった.第二世代alectinibの奏効率(93.5%),PFS(27.7ヵ月以上),有害事象を第II相試験の結果で比較する限り,crizotinibより優れ,中枢神経系転移を含むcrizotinib耐性例の約半数にも有効である.米国では,ceritinibはcrizotinib再発･不応例の二次治療としての地位を確立している.第一･二世代ALK阻害薬と化学療法･免疫療法の包括的長期治療戦略が望まれる.