ヒト化肝臓マウスモデル

薬物代謝酵素の特性に種差があることや，一部の感染症では宿主特異性に違いがあることから，マウスやラットなどのげっ歯類をヒトの代替動物として利用することには限界があった．このような問題を克服するためにヒト肝臓を個体レベル（invivo）で持つ“ヒト化肝臓マウス”が開発された．筆者らは異種細胞・組織の生着性がきわめて高い重度免疫不全NOGマウスを基盤に単純ヘルペスウイルスⅠ型チミジンキナーゼ（HSVtk）遺伝子を肝臓で特異的に発現する誘導型肝傷害マウス（TK-NOG）を確立し，ヒト肝細胞移植による肝臓の再構築に成功した．再構築したヒト化肝臓は，遺伝子発現パターンや酵素の肝小葉内分布，薬物代謝プロフィール解析から“ヒトの肝臓”として機能するものと思われ，今後，新薬開発や再生医療の発展に貢献するモデルになることが期待される．