Cell Tech Eye ヒストン脱メチル化酵素LSD1を介した活性酸素産生による転写制御機構

LSD1（lysine specific demethylase 1； 別名AOF2またはKDM1）は，近年初めて見いだされたヒストン脱メチル化酵素であり，試験管内ではモノまたはジメチル化されたヒストンH3の4番目のリジン（H3K4）を特異的に脱メチル化する1) ．LSD1は852アミノ酸からなるタンパク質で酵母からヒトまで広く存在しており，哺乳類ではさらにLSD1のアイソフォームであるLSD2/AOF1がある2) ．これらのタンパク質はC末端側にフラビンを結合するアミンオキシダーゼドメイン（AOD）を有する3)，4（) 図1A）．LSD1のアミンオキシダーゼドメインは構造学的にもモノアミンオキシダーゼ（MAO）やポリアミンオキシダーゼ（PAO）と類似しており，同様な触媒機能を有するものと推測される．LSD1の特徴はヒストン脱メチル化と共役して過酸化水素（H2O2）とホルムアルデヒドを生成することであり（図1C），jumonjiドメインを有する他のヒストン脱メチル化酵素ではH2O2は産生しない．