Cell Tech Eye 抗血管新生因子としてのVEGF-A

生体内で血管新生をコントロールする主要な因子の1つにVEGF-A （vascular endothelial growth factor-A）がある．1980年代に同定されたVEGF-Aは，脈管形成および血管新生に関与する一群の糖タンパク質である．VEGFA mRNA前駆体は8つのエクソンから構成されており，少なくともヒトにおいて7種類のタンパク質をコードするmRNAが報告されている．すなわち，VEGF-Aはスプライシングバリアントの集団群と考えることができる．なかでも，アミノ酸残基165個のVEGF-A165 は，これまで血管新生を正にコントロールする因子として研究され，2004年以降，VEGF-A165 を抑制する抗体医薬（ベバシツマブなど）が抗がん剤として臨床応用されている．ところが，2002年にVEGFA遺伝子のExon8で新たなスプライシングバリアントが見つかり，VEGF-A165bと命名された．VEGF-A165bは，これまでのVEGF-Aの作用とは異なり，血管新生を抑制するというまったく逆の機能を有していた．